Projets de recherche : Exportation

Ce projet évaluera les réponses vibriocides après l’administration du vaccin oral contre le choléra (Shanchol) lorsque la deuxième dose est administrée soit deux semaines, soit six mois après la première dose. Le critère d’évaluation principal est la variation de la moyenne géométrique des titres vibriocides deux semaines après la deuxième dose, mais des échantillons de sérum supplémentaires seront prélevés afin de déterminer la longévité de l’augmentation des titres.

La garantie d’une réponse vibriocide non inférieure lorsque la deuxième dose de VCO est retardée fournira des indications sur le moment opportun pour administrer la deuxième dose.

Ce projet comparera les titres vibriocides chez des sujets qui reçoivent une deuxième dose de vaccin oral contre le choléra (Shanchol) deux semaines, six mois ou onze mois et demi après la première dose. Le critère d’évaluation principal est la moyenne géométrique du titre vibriocide deux semaines après la deuxième dose. Des échantillons de sérum supplémentaires prélevés lors du suivi permettront de déterminer la persistance des titres vibriocides.

Cela fournira des conseils lorsque la deuxième dose de VCO est retardée.

L’objectif de cette étude est de tester la sécurité et l’immunogénicité du HaitiV, un nouveau vaccin vivant atténué contre le choléra. Les données précliniques suggèrent que le HaitiV peut offrir une protection rapide (en moins d’une journée), à dose unique et de longue durée contre le choléra. Les principaux objectifs de l’étude sont les suivants : 1) créer un lot GMP d’HaitiV destiné à être utilisé dans des études chez l’homme et développer et approuver une demande de nouveau médicament expérimental parrainée par un chercheur afin de mener un premier essai de phase I chez l’homme avec HaitiV ; 2) déterminer la dose maximale tolérée et le profil de sécurité d’HaitiV ; et 3) identifier la dose d’HaitiV la plus immunogène. Ces études fourniront les données essentielles nécessaires au développement futur de ce vaccin, y compris des études de provocation chez l’homme et des essais sur le terrain dans les régions où le choléra est endémique.

Le choléra reste un défi majeur pour la santé publique mondiale. Les vaccins inactivés contre le choléra se sont révélés prometteurs pour lutter contre cette maladie, mais ils présentent certaines limites, notamment une efficacité minimale chez les enfants et un délai avant l’apparition de la protection. Contrairement aux vaccins inactivés, HaitiV, notre nouveau vaccin vivant atténué hautement sophistiqué contre le choléra, exploite la capacité inhabituelle de l’agent pathogène du choléra à se répliquer et à coloniser l’intestin grêle humain. Nos études précliniques sur des modèles animaux ont montré que l’administration de ce vaccin vivant confère une protection rapide aux animaux avant de déclencher des réponses immunitaires protectrices contre une gamme d’antigènes de Vibrio cholerae. Une protection aussi rapide pourrait avoir un impact majeur sur les campagnes de vaccination réactives contre le choléra, en limitant la propagation de l’épidémie. Le vaccin est également très prometteur pour offrir une protection durable à dose unique chez les enfants comme chez les adultes. Ainsi, la réalisation du premier essai clinique proposé sur l’homme avec HaitiV pourrait accélérer le développement d’un nouvel outil révolutionnaire pour la lutte mondiale contre le choléra.

Cette étude fournira des données essentielles sur un nouvel agent destiné à lutter contre le choléra.

Le Bangladesh demeure un pays endémique pour le choléra, avec des flambées biannuelles et des épidémies supplémentaires observées lors des inondations, des cyclones ou de toute autre catastrophe naturelle [1, 2]. La maladie touche toutes les tranches d’âge, mais la majorité des décès surviennent chez les enfants [3–6]. Ainsi, la vaccination contre le choléra reste une composante essentielle de santé publique pour la prévention et le contrôle de la maladie [6].

Un problème majeur susceptible de freiner ces efforts est la pénurie mondiale de vaccins anticholériques oraux (VCO), dont seulement 2 à 3 millions de doses sont produites chaque année. Au Bangladesh, on estime à 170 millions le nombre de doses nécessaires sur une période de cinq ans, même en ciblant uniquement les populations à haut risque. À l’échelle mondiale, pour le reste de l’Asie, l’Afrique ainsi que pour Haïti, des millions de doses supplémentaires sont nécessaires pour le contrôle du choléra endémique et épidémique. La demande mondiale en vaccins est donc très élevée.

La bonne nouvelle est qu’il existe désormais une possibilité de production locale de plus de 50 millions de doses au Bangladesh. Compte tenu de cette perspective, une planification de la prévention du choléra par l’utilisation du VCO pourrait permettre de réduire significativement le fardeau de la maladie dans le pays.

Lacune dans les connaissances

Des données supplémentaires sont nécessaires pour lever les incertitudes concernant le fardeau réel du choléra, ainsi que l’impact, la faisabilité et le rapport coût-efficacité des différentes stratégies de vaccination contre le choléra, afin d’enrichir les connaissances existantes. Il est également reconnu qu’il existe un besoin particulier de preuves issues du terrain concernant ces caractéristiques vaccinales dans les contextes d’endémie cholérique, qui représentent une très grande part du fardeau mondial de la maladie [7].

Il est par ailleurs crucial d’identifier des mécanismes de financement pour l’introduction de la vaccination contre le choléra. L’ensemble de ces efforts devrait contribuer à réduire le fardeau du choléra, qui représente à la fois une charge sanitaire et financière importante pour le pays. Des études ont montré que le coût de l’hospitalisation et de la maladie pour le patient et sa famille est environ dix fois plus élevé que le coût du vaccin [8, 9].

Une surveillance nationale à grande échelle est nécessaire afin d’identifier précisément le fardeau de la maladie dans le pays, et ainsi de planifier des mesures de traitement et de prévention appropriées.

Pertinence

Le Bangladesh doit élaborer des stratégies pour l’introduction d’un vaccin anticholérique oral produit localement. Il est donc nécessaire de disposer d’informations claires provenant des parties prenantes nationales sur la stratégie d’investissement contre le choléra au Bangladesh, sur lesquelles pourront s’appuyer les plans futurs.

En outre, des informations sont nécessaires concernant les stratégies de vaccination et les zones devant être couvertes. Avec la disponibilité d’un vaccin produit localement au Bangladesh, des plans de financement et l’identification de bailleurs de fonds seront indispensables pour concrétiser les programmes de vaccination par VCO.

Objectifs

Les objectifs de cette proposition sont les suivants :

Élaborer un plan (incluant la surveillance des zones à haut risque) et identifier des stratégies pour l’introduction du VCO au Bangladesh, en développant un dossier d’investissement contre le choléra fondé sur la situation actuelle.

Identifier un plan de financement pour l’introduction à court terme du vaccin produit localement au Bangladesh.

Méthodes

Nous mettrons à jour l’étude actuelle sur le dossier d’investissement relatif à la vaccination contre le choléra au Bangladesh, précédemment préparée par l’International Vaccine Institute (IVI) en 2009. Cette mise à jour fournira un guide fondé sur des données probantes, utile aux décideurs politiques du Bangladesh pour la prise de décisions concernant l’utilisation du VCO, ainsi qu’à la communauté mondiale de la santé pour l’examen d’un soutien technique et financier à l’introduction du vaccin anticholérique.

Les informations concernant les populations et les zones à vacciner seront également recueillies grâce à la mise en place d’une surveillance nationale du choléra à l’échelle du Bangladesh. Cette surveillance sera conduite dans différents hôpitaux et collèges médicaux publics et privés, situés dans des zones déjà connues pour leur forte charge de maladies diarrhéiques.

Le Bangladesh reste un pays où le choléra est endémique, avec des épidémies biannuelles et des épidémies supplémentaires lors des inondations, des cyclones ou de toute autre catastrophe naturelle. Il touche toutes les tranches d’âge, la majorité des cas mortels concernant des enfants. Par conséquent, la vaccination contre le choléra reste un élément important de la santé publique dans la prévention et le contrôle de la maladie. Au Bangladesh seulement, nous prévoyons que 170 millions de doses seront nécessaires sur une période de cinq ans si seules les populations à haut risque sont ciblées. La demande mondiale pour ce vaccin est élevée, mais la bonne nouvelle est qu’il est désormais possible de produire localement plus de 50 millions de doses au Bangladesh. Dans cette perspective, la planification de la prévention du choléra à l’aide du VCO pourrait permettre de réduire le fardeau de la maladie au Bangladesh.

Le Bangladesh doit élaborer des stratégies pour l’introduction d’un vaccin oral contre le choléra produit localement dans le pays. Il est donc nécessaire que les parties prenantes nationales fournissent des informations claires sur la stratégie d’investissement dans la lutte contre le choléra au Bangladesh, afin de pouvoir établir des plans pour l’avenir. En outre, des informations sont nécessaires sur les stratégies de vaccination et les zones qui doivent être couvertes. Avec la disponibilité d’un vaccin produit localement au Bangladesh, des plans de financement et des bailleurs de fonds seront nécessaires pour concrétiser les plans de vaccination des populations avec le VCO.

Par conséquent, les objectifs de la présente étude sont les suivants :

• Élaborer un plan (incluant la surveillance des zones à haut risque) et définir des stratégies pour l’introduction du vaccin OCV au Bangladesh en développant un dossier d’investissement contre le choléra basé sur le scénario actuel.
• Définir un plan de financement pour l’introduction à court terme du vaccin produit localement au Bangladesh.

Différentes données seront utilisées pour élaborer et recommander jusqu’à trois stratégies optimales pour l’introduction du vaccin oral contre le choléra (OCV), en tenant compte de la demande en vaccins, du budget et de l’impact sur la santé. Pour cette recommandation, nous communiquerons avec différents niveaux du gouvernement du Bangladesh (GoB) et d’autres parties prenantes internes et externes afin de leur présenter notre stratégie préférée et réalisable pour l’introduction du vaccin.

Les épidémies de choléra causées par Vibrio cholerae sont endémiques au Kenya et dans la région de l’Afrique de l’Est, représentant près de 10 % de tous les cas signalés en Afrique subsaharienne, et les taux de létalité restent supérieurs à 2,5 %, ce qui est inacceptable. Le choléra se propage par la consommation d’eau ou d’aliments contaminés par des matières fécales. Il est important d’étudier la relation entre la survenue du choléra en termes de foyers dominants et divers facteurs environnementaux et humains associés à ces foyers afin de gérer les cas et de prévenir de futures épidémies. Si diverses études ont recommandé des interventions WASH (eau, assainissement et hygiène) comme stratégie de lutte contre le choléra, les voies d’intervention critiques qui ont l’impact le plus significatif sur la santé publique ne sont pas connues.

La recherche actuelle vise à étudier les foyers identifiés lors d’épidémies précédentes et d’épidémies en cours au Kenya à l’aide de la technologie des drones afin de cartographier les zones nécessitant un échantillonnage immédiat, les risques d’exposition et les voies de transmission les plus critiques à surveiller. À l’aide des techniques SANIPATH pour identifier les facteurs environnementaux et humains critiques associés aux foyers épidémiques, nous déployons des techniques novatrices, notamment le séquençage du génome entier (WGS) et la bio-informatique, en partenariat avec les agences gouvernementales concernées qui mettront en œuvre nos techniques de détection et de suivi rapides de ces foyers épidémiques afin d’établir de manière innovante des mesures préventives contre l’émergence et la propagation de l’infection. L’analyse des données sera effectuée à l’aide de statistiques descriptives de base (pourcentages, moyennes, écarts-types, modes) et de la dernière version de la suite logicielle SAS (SAS Institute Inc.). L’approbation éthique a été demandée à l’Unité d’évaluation éthique scientifique (SERU) de l’Institut de recherche médicale du Kenya.

Le choléra est une maladie causée et propagée par des germes que l’on contracte en consommant des aliments ou de l’eau contaminés.

Nous enquêtons sur les zones des bidonvilles de Mukuru susceptibles d’abriter une forte concentration de ces germes, par exemple les égouts, les canalisations à ciel ouvert, les fermes et les chaînes d’approvisionnement en eau, etc. Nous utilisons des technologies d’imagerie satellite pour cartographier les zones à haut risque de choléra, puis nous prélevons des échantillons afin d’étudier la présence de ces germes dans le laboratoire du KEMRI. Cela permettra de prendre en charge les personnes atteintes de la maladie et de prévenir sa propagation à l’avenir.

Collaborer avec les gouvernements locaux et les communautés afin de prendre des décisions d’intervention fondées sur des données probantes, et concevoir et mettre en œuvre conjointement des campagnes WASH et/ou OCV adaptées au contexte local ; et

Renforcer les capacités des institutions universitaires régionales et des ministères de la santé en matière de recherche appliquée en santé publique afin de renforcer les programmes de prévention et de contrôle du choléra.

Le choléra reste un problème de santé mondial persistant qui peut être contrôlé grâce à un approvisionnement en eau et à un assainissement adéquats, ainsi qu’à la vaccination orale contre le choléra. Notre projet vise à soutenir le ciblage géographique des interventions de lutte contre le choléra avec quatre objectifs clés :

• la maintenance d’une base de données mondiale sur la surveillance du choléra qui peut être utilisée par les pays et les parties prenantes du GTFCC pour accéder à des sources de données centralisées et comprendre l’épidémiologie du choléra au niveau national et régional ;
• développement d’un pipeline de cartographie statistique, qui produit des cartes mondiales haute résolution de la charge du choléra ;
• fourniture d’un soutien technique en matière d’épidémiologie et de modélisation aux pays et aux ONG dans la lutte contre le choléra ;
• participation aux groupes de travail du GTFCC afin d’élaborer des orientations fondées sur des données probantes concernant la surveillance et l’élimination du choléra, le ciblage des campagnes de vaccination orale contre le choléra et l’identification des zones à forte charge de choléra.

Ce projet soutient les efforts visant à cartographier le fardeau mondial du choléra grâce à la maintenance d’une base de données mondiale sur l’incidence et la mortalité liées au choléra et au développement de méthodes de modélisation statistique permettant de produire des cartes haute résolution du fardeau du choléra. L’équipe chargée de l’étude s’efforce de mettre au point une interface web conviviale pour la base de données sur le choléra afin de permettre aux pays et aux parties prenantes du GTFCC d’accéder à des sources de données centralisées. Les cartes de la charge mondiale servent de base à de nombreuses activités de planification et d’intervention ciblées, telles que les prévisions stratégiques de la demande de vaccins contre le choléra et l’identification des zones sensibles.

Pour cibler efficacement les campagnes de vaccination orale contre le choléra et les interventions WASH visant à lutter contre cette maladie, il est nécessaire de connaître les régions du monde les plus touchées. La base de données mondiale sur le choléra et les efforts de cartographie résultant de ce projet aident les pays et les parties prenantes du GTFCC à caractériser l’épidémiologie du choléra et à cibler leurs efforts de lutte contre cette maladie.

Contexte

À l’échelle mondiale, le risque de propagation rapide et à grande échelle de petites épidémies de choléra reste important. Plutôt que de s’appuyer sur des approches communautaires à grande échelle, les stratégies de lutte contre le choléra pourraient se concentrer sur la maîtrise proactive des premiers foyers. Les interventions ciblées dans les zones touchées (CATI) reposent sur le principe selon lequel la détection précoce des foyers peut déclencher une réponse rapide et localisée dans le rayon à haut risque autour d’un ou plusieurs foyers afin de réduire suffisamment la transmission pour éteindre l’épidémie ou limiter sa propagation. Les données actuelles confirment l’existence d’une zone spatio-temporelle à haut risque de 100 à 250 mètres autour des foyers touchés pendant 7 jours.

Nous émettons l’hypothèse que l’application rapide des CATI réduira la transmission au sein des ménages et dans un périmètre plus large. Cela se traduira par une incidence réduite dans ce périmètre et une diminution du regroupement des cas. L’approche locale des CATI permettra une recherche active des cas et une mise en œuvre durable des interventions. Cela se traduira par un accès rapide aux soins pour les cas détectés, ainsi qu’une réduction de la mortalité et de la transmission communautaire.

Méthodes

Nous proposons d’évaluer l’efficacité d’une stratégie CATI à l’aide d’une étude observationnelle menée pendant une épidémie aiguë de choléra, avec des mesures clairement définies de l’efficacité de l’ensemble des mesures CATI. En outre, nous avons l’intention d’évaluer la faisabilité, les coûts et le processus de mise en œuvre de cette approche. Le programme CATI mis en place par Médecins Sans Frontières (MSF) comprendra des interventions clés visant à réduire la transmission (notamment des mesures relatives à l’eau, à l’assainissement et à l’hygiène au niveau des ménages, la recherche active des cas, la chimioprophylaxie antibiotique et la vaccination orale contre le choléra à dose unique (OCV)), qui ont pour objectif de réduire rapidement le risque d’infection au sein des ménages et dans le périmètre autour du ménage du cas primaire. MSF décidera du contenu du programme CATI utilisé, du rayon d’intervention et de la stratégie de priorisation appliquée si le nombre de cas dépasse la capacité opérationnelle, en fonction des politiques nationales, du contexte local et des considérations opérationnelles. Dans les scénarios où une vaccination préventive a été récemment menée ou est prévue, le CATI et son évaluation se concentreront sur la mise en œuvre avant et pendant la campagne de masse, ou dans les zones où la couverture vaccinale était insuffisante.

La conception de l’étude repose sur la comparaison des effets des CATI qui offrent une protection rapide pour éviter les générations ultérieures de cas, par rapport aux CATI progressivement retardés. Une analyse de régression sera utilisée pour modéliser l’incidence observée de choléra enrichi positif au TDR en fonction du retard de l’intervention (en jours). Le retard reflétera la force inverse de la réponse rapide. Les groupes, en fonction de leurs retards d’intervention, serviront de contrôles internes.

Les interventions ciblées par zone (CATI) reposent sur le principe selon lequel la détection précoce des clusters peut déclencher une réponse rapide et localisée dans le rayon à haut risque autour d’un ou plusieurs foyers afin de réduire suffisamment la transmission pour éradiquer l’épidémie ou limiter sa propagation.

Nous proposons d’évaluer l’efficacité d’une stratégie CATI à l’aide d’une étude observationnelle menée pendant une épidémie aiguë de choléra, avec des mesures clairement définies de l’efficacité de l’ensemble des mesures CATI. En outre, nous avons l’intention d’évaluer la faisabilité, les coûts et le processus de mise en œuvre de cette approche. Le dispositif CATI mis en place par Médecins Sans Frontières (MSF) intégrera des interventions clés visant à réduire la transmission (notamment des mesures relatives à l’eau, à l’assainissement et à l’hygiène au niveau des ménages, la recherche active des cas, la chimioprophylaxie antibiotique et la vaccination orale contre le choléra à dose unique (OCV)), qui visent à réduire rapidement le risque d’infection dans le ménage et dans le périmètre autour du ménage du cas primaire.

Le CATI a été mis en avant comme un élément majeur du programme de recherche mondial du GTFCC. Par conséquent, mener une évaluation prospective rigoureuse de l’efficacité du CATI, qui inclut l’OCV et explique le cheminement vers l’impact, est une question importante et opportune pour le contrôle des épidémies.

Notre objectif est d’identifier les meilleures stratégies pour contrôler les épidémies de choléra qui sévissent actuellement en République du Yémen (ROY). Pour ce faire, nous évaluerons les interventions précédentes afin d’éclairer et d’améliorer leur mise en œuvre actuelle et future. Il s’agit notamment de l’utilisation de vaccins anticholériques oraux (VCO), de stratégies d’assainissement et d’hygiène de l’eau (WaSH) et de stratégies de communication sur la diarrhée aqueuse aiguë (DAA) et le choléra.

Comprendre quelles interventions ont été efficaces et lesquelles ne l’ont pas été pour prévenir le choléra au Yémen. Recommander également les interventions qui sont possibles.

Nos conclusions sur ce qui fonctionne et pourquoi (ou ce qui n’a pas fonctionné et pourquoi) aideront les responsables politiques et les décideurs à comprendre les facteurs qui influent sur le succès et les défis des stratégies d’intervention du plan de réponse intégré au choléra pour les programmes à grande échelle. Par conséquent, nous aurions identifié la combinaison optimale d’interventions pour les districts touchés par le choléra/la diarrhée aiguë dans la région ROY.