Projets de recherche : Exportation

Ce projet comparera les titres vibriocides chez des sujets qui reçoivent une deuxième dose de vaccin oral contre le choléra (Shanchol) deux semaines, six mois ou onze mois et demi après la première dose. Le critère d’évaluation principal est la moyenne géométrique du titre vibriocide deux semaines après la deuxième dose. Des échantillons de sérum supplémentaires prélevés lors du suivi permettront de déterminer la persistance des titres vibriocides.

Cela fournira des conseils lorsque la deuxième dose de VCO est retardée.

Les épidémies de choléra causées par Vibrio cholerae sont endémiques au Kenya et dans la région de l’Afrique de l’Est, représentant près de 10 % de tous les cas signalés en Afrique subsaharienne, et les taux de létalité restent supérieurs à 2,5 %, ce qui est inacceptable. Le choléra se propage par la consommation d’eau ou d’aliments contaminés par des matières fécales. Il est important d’étudier la relation entre la survenue du choléra en termes de foyers dominants et divers facteurs environnementaux et humains associés à ces foyers afin de gérer les cas et de prévenir de futures épidémies. Si diverses études ont recommandé des interventions WASH (eau, assainissement et hygiène) comme stratégie de lutte contre le choléra, les voies d’intervention critiques qui ont l’impact le plus significatif sur la santé publique ne sont pas connues.

La recherche actuelle vise à étudier les foyers identifiés lors d’épidémies précédentes et d’épidémies en cours au Kenya à l’aide de la technologie des drones afin de cartographier les zones nécessitant un échantillonnage immédiat, les risques d’exposition et les voies de transmission les plus critiques à surveiller. À l’aide des techniques SANIPATH pour identifier les facteurs environnementaux et humains critiques associés aux foyers épidémiques, nous déployons des techniques novatrices, notamment le séquençage du génome entier (WGS) et la bio-informatique, en partenariat avec les agences gouvernementales concernées qui mettront en œuvre nos techniques de détection et de suivi rapides de ces foyers épidémiques afin d’établir de manière innovante des mesures préventives contre l’émergence et la propagation de l’infection. L’analyse des données sera effectuée à l’aide de statistiques descriptives de base (pourcentages, moyennes, écarts-types, modes) et de la dernière version de la suite logicielle SAS (SAS Institute Inc.). L’approbation éthique a été demandée à l’Unité d’évaluation éthique scientifique (SERU) de l’Institut de recherche médicale du Kenya.

Le choléra est une maladie causée et propagée par des germes que l’on contracte en consommant des aliments ou de l’eau contaminés.

Nous enquêtons sur les zones des bidonvilles de Mukuru susceptibles d’abriter une forte concentration de ces germes, par exemple les égouts, les canalisations à ciel ouvert, les fermes et les chaînes d’approvisionnement en eau, etc. Nous utilisons des technologies d’imagerie satellite pour cartographier les zones à haut risque de choléra, puis nous prélevons des échantillons afin d’étudier la présence de ces germes dans le laboratoire du KEMRI. Cela permettra de prendre en charge les personnes atteintes de la maladie et de prévenir sa propagation à l’avenir.

Collaborer avec les gouvernements locaux et les communautés afin de prendre des décisions d’intervention fondées sur des données probantes, et concevoir et mettre en œuvre conjointement des campagnes WASH et/ou OCV adaptées au contexte local ; et

Renforcer les capacités des institutions universitaires régionales et des ministères de la santé en matière de recherche appliquée en santé publique afin de renforcer les programmes de prévention et de contrôle du choléra.

Fardeau

La diarrhée est la deuxième cause principale de décès chez les enfants de moins de cinq ans dans le monde, avec environ 800 000 décès estimés chaque année. En moyenne, un enfant au Bangladesh souffre de 3 à 5 épisodes de diarrhée par an. Les enfants atteints de diarrhées fréquentes et récurrentes souffrent de dénutrition (émaciation), ce qui conduit finalement à une malnutrition sévère et à un retard de croissance. Une fois le retard de croissance installé, ses effets deviennent généralement permanents, et les enfants peuvent ne jamais récupérer la taille perdue à cause de ce retard.

Des études antérieures ont identifié plusieurs facteurs de risque importants des maladies diarrhéiques dans les populations pédiatriques, notamment l’absence de lavage des mains au savon par les soignants et de traitement de l’eau potable au niveau du ménage, de mauvaises pratiques de stockage de l’eau, ainsi qu’un manque de connaissances des soignants sur la prévention de la diarrhée.

Les interventions en eau, assainissement et hygiène (WASH) promouvant la chloration domestique de l’eau potable et le lavage des mains au savon ont le potentiel de réduire l’incidence des maladies diarrhéiques chez les enfants de moins de cinq ans de 30 à 40 %. Toutefois, les interventions WASH communautaires sont coûteuses et souvent difficiles à mettre en œuvre dans les contextes urbains à faibles ressources.

Notre équipe a récemment développé une intervention WASH en milieu hospitalier intitulée CHoBI7 (Intervention hospitalière contre le choléra sur 7 jours). L’intervention CHoBI7 a été initialement conçue pour réduire les infections à choléra parmi les membres des familles de patients hospitalisés pour choléra pendant la période à haut risque d’une semaine suivant la consultation à l’hôpital. Cette intervention WASH hospitalière à faible coût a entraîné une réduction significative de l’incidence du choléra symptomatique, ainsi qu’une réduction de 47 % de l’incidence de l’infection cholérique parmi les membres des ménages des patients hospitalisés pour choléra. De plus, nous avons observé une adoption durable des comportements promus de lavage des mains au savon et de traitement de l’eau, 6 à 12 mois après la mise en œuvre de l’intervention.

Lacune dans les connaissances

Malgré le succès de notre récente étude hospitalière, nous ne savons toujours pas si l’ensemble des procédures impliquées peut être intégré aux services fournis aux patients hospitalisés pour diarrhée dans les établissements de santé du Bangladesh, ni si les comportements promus de lavage des mains au savon et de traitement de l’eau peuvent devenir des pratiques durables à long terme au sein des communautés.

Hypothèse

Sur la base des enseignements tirés de notre récente étude d’intervention WASH en milieu hospitalier intitulée « Cholera Hospital-Based Intervention for 7 days » (CHoBI7), nous émettons l’hypothèse que le développement et l’évaluation d’approches évolutives pourraient permettre d’intégrer cette intervention innovante et peu coûteuse dans les services fournis aux patients hospitalisés pour diarrhée dans les établissements de santé du Bangladesh.

Nous formulons également l’hypothèse que l’évaluation de la capacité de l’intervention CHoBI7 à entraîner une adoption durable des comportements promus de lavage des mains au savon et de traitement de l’eau pourrait réduire le fardeau des maladies diarrhéiques au fil du temps.

Objectif 1

Développer des approches évolutives pour intégrer l’intervention CHoBI7 dans les établissements de santé urbains, à travers des recherches formatives et l’engagement des principales parties prenantes.

Objectif 2

Étudier l’efficacité des approches évolutives développées pour la mise en œuvre programmatique de CHoBI7 en termes de :

1. réduction de la prévalence des maladies diarrhéiques au cours des 12 mois suivant l’administration de l’intervention au patient index atteint de diarrhée dans l’établissement de santé ;

2. maintien d’un niveau élevé d’adoption des pratiques de lavage des mains au savon et de traitement de l’eau à 1 semaine, 1 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois après l’intervention.

Objectif 3

Calculer le rapport coût-efficacité de l’extension à grande échelle de l’intervention CHoBI7, en termes de coût par année de vie ajustée sur l’incapacité (DALY) évitée, ainsi que de cas et de décès évités pour le choléra et les épisodes de diarrhée modérée à sévère.

Objectif 4

Étudier la faisabilité de la mise en œuvre des approches proposées à faible coût pour la délivrance programmatique de CHoBI7 dans le cadre du Programme national des maladies émergentes et réémergentes, à travers l’identification des obstacles potentiels à une mise en œuvre réussie et l’engagement des principales parties prenantes gouvernementales.

Objectif 5

Diffuser les résultats des activités de mise en œuvre et d’évaluation de l’intervention CHoBI7, ainsi que ceux de notre récent essai d’efficacité de CHoBI7, aux niveaux des ménages, des établissements de santé, ainsi qu’aux niveaux national et local des gouvernements, par la création d’un site web, l’organisation d’ateliers de planification politique avec les dirigeants gouvernementaux, l’élaboration de notes d’orientation politique, la publication des résultats dans des revues scientifiques à comité de lecture et des présentations lors de conférences scientifiques internationales.

Méthodes

Les patients atteints de diarrhée admis à l’hôpital icddr,b de Dhaka ou à l’hôpital général de Mugda seront dépistés et inclus selon des critères d’inclusion prédéfinis. Les patients seront recrutés après avoir reçu une solution de réhydratation orale (SRO) ou une réhydratation intraveineuse.

Les membres du ménage accompagnant le patient à l’hôpital et résidant dans le domicile du patient inclus seront également recrutés. Un consentement éclairé écrit sera obtenu auprès des patients et des membres de leur ménage avant l’inclusion.

Un questionnaire de base sera ensuite administré à chaque patient atteint de diarrhée inclus ainsi qu’aux membres du ménage accompagnants (adultes et enfants). Des échantillons de selles seront collectés et des mesures anthropométriques seront réalisées.

Après l’administration du questionnaire de base, les patients index et les membres de leur ménage seront randomisés dans leur bras d’étude respectif (bras contrôle / bras diffusion en établissement de santé / bras diffusion en établissement de santé avec visites à domicile), en fonction du jour de leur arrivée à l’hôpital.

• Le premier bras recevra le message standard délivré aux patients hospitalisés pour diarrhée dans les établissements de santé du Bangladesh concernant l’utilisation de la solution de réhydratation orale (bras contrôle).

• Le deuxième bras recevra le message standard, complété par la diffusion de CHoBI7 en établissement de santé (bras diffusion en établissement de santé uniquement) et des appels téléphoniques ou messages texte de suivi toutes les deux semaines.

• Le troisième bras recevra le message standard, la diffusion de CHoBI7 en établissement de santé, deux visites à domicile (bras diffusion en établissement de santé et visites à domicile) ainsi que des appels téléphoniques ou messages texte de suivi bimensuels.

Les activités de cet essai contrôlé randomisé s’étendront sur une durée de 12 mois pour chaque ménage inclus. Des échantillons de selles seront collectés auprès des membres du ménage à différentes périodes, des échantillons d’eau potable du ménage seront également recueillis, et des observations directes d’une durée de 5 heures seront réalisées.

Mesures de résultats / variables

Développer des stratégies efficaces et peu coûteuses pour la mise en œuvre de CHoBI7 dans les établissements de santé urbains, pouvant être intégrées au Programme national des maladies émergentes et réémergentes.

Contexte

À l’échelle mondiale, le risque de propagation rapide et à grande échelle de petites épidémies de choléra reste important. Plutôt que de s’appuyer sur des approches communautaires à grande échelle, les stratégies de lutte contre le choléra pourraient se concentrer sur la maîtrise proactive des premiers foyers. Les interventions ciblées dans les zones touchées (CATI) reposent sur le principe selon lequel la détection précoce des foyers peut déclencher une réponse rapide et localisée dans le rayon à haut risque autour d’un ou plusieurs foyers afin de réduire suffisamment la transmission pour éteindre l’épidémie ou limiter sa propagation. Les données actuelles confirment l’existence d’une zone spatio-temporelle à haut risque de 100 à 250 mètres autour des foyers touchés pendant 7 jours.

Nous émettons l’hypothèse que l’application rapide des CATI réduira la transmission au sein des ménages et dans un périmètre plus large. Cela se traduira par une incidence réduite dans ce périmètre et une diminution du regroupement des cas. L’approche locale des CATI permettra une recherche active des cas et une mise en œuvre durable des interventions. Cela se traduira par un accès rapide aux soins pour les cas détectés, ainsi qu’une réduction de la mortalité et de la transmission communautaire.

Méthodes

Nous proposons d’évaluer l’efficacité d’une stratégie CATI à l’aide d’une étude observationnelle menée pendant une épidémie aiguë de choléra, avec des mesures clairement définies de l’efficacité de l’ensemble des mesures CATI. En outre, nous avons l’intention d’évaluer la faisabilité, les coûts et le processus de mise en œuvre de cette approche. Le programme CATI mis en place par Médecins Sans Frontières (MSF) comprendra des interventions clés visant à réduire la transmission (notamment des mesures relatives à l’eau, à l’assainissement et à l’hygiène au niveau des ménages, la recherche active des cas, la chimioprophylaxie antibiotique et la vaccination orale contre le choléra à dose unique (OCV)), qui ont pour objectif de réduire rapidement le risque d’infection au sein des ménages et dans le périmètre autour du ménage du cas primaire. MSF décidera du contenu du programme CATI utilisé, du rayon d’intervention et de la stratégie de priorisation appliquée si le nombre de cas dépasse la capacité opérationnelle, en fonction des politiques nationales, du contexte local et des considérations opérationnelles. Dans les scénarios où une vaccination préventive a été récemment menée ou est prévue, le CATI et son évaluation se concentreront sur la mise en œuvre avant et pendant la campagne de masse, ou dans les zones où la couverture vaccinale était insuffisante.

La conception de l’étude repose sur la comparaison des effets des CATI qui offrent une protection rapide pour éviter les générations ultérieures de cas, par rapport aux CATI progressivement retardés. Une analyse de régression sera utilisée pour modéliser l’incidence observée de choléra enrichi positif au TDR en fonction du retard de l’intervention (en jours). Le retard reflétera la force inverse de la réponse rapide. Les groupes, en fonction de leurs retards d’intervention, serviront de contrôles internes.

Les interventions ciblées par zone (CATI) reposent sur le principe selon lequel la détection précoce des clusters peut déclencher une réponse rapide et localisée dans le rayon à haut risque autour d’un ou plusieurs foyers afin de réduire suffisamment la transmission pour éradiquer l’épidémie ou limiter sa propagation.

Nous proposons d’évaluer l’efficacité d’une stratégie CATI à l’aide d’une étude observationnelle menée pendant une épidémie aiguë de choléra, avec des mesures clairement définies de l’efficacité de l’ensemble des mesures CATI. En outre, nous avons l’intention d’évaluer la faisabilité, les coûts et le processus de mise en œuvre de cette approche. Le dispositif CATI mis en place par Médecins Sans Frontières (MSF) intégrera des interventions clés visant à réduire la transmission (notamment des mesures relatives à l’eau, à l’assainissement et à l’hygiène au niveau des ménages, la recherche active des cas, la chimioprophylaxie antibiotique et la vaccination orale contre le choléra à dose unique (OCV)), qui visent à réduire rapidement le risque d’infection dans le ménage et dans le périmètre autour du ménage du cas primaire.

Le CATI a été mis en avant comme un élément majeur du programme de recherche mondial du GTFCC. Par conséquent, mener une évaluation prospective rigoureuse de l’efficacité du CATI, qui inclut l’OCV et explique le cheminement vers l’impact, est une question importante et opportune pour le contrôle des épidémies.